El caso de H.M (Henry Molaison): una vida sin recuerdos

Introducción

El caso de Henry Gustav Molaison, ampliamente conocido en la literatura científica como H.M., representa uno de los hitos más relevantes en la historia de la neurociencia cognitiva. La intervención quirúrgica destinada a mitigar convulsiones epilépticas condujo a consecuencias inesperadas y dramáticas: un compromiso severo de la capacidad de formar nuevos recuerdos (amnesia anterógrada), pero preservando facetas importantes de la memoria y de la función cognitiva. A través de medio siglo de seguimiento y múltiples estudios —conductuales, de neuroimagen e histológicos— el caso de H.M. ha iluminado los mecanismos cerebrales de la memoria humana, así como los límites y alcances del enfoque de la localización funcional en el cerebro.

Biografía de H.M

Henry Molaison nació en 1926 (26 de febrero, Mansfield, Connecticut). En su infancia, alrededor de los 7 años, sufrió un accidente con una bicicleta, después del cual comenzó a presentar síntomas epilépticos. Desde la adolescencia desarrolló convulsiones tónico-clónicas (generalizadas) intratables que llegaron a manifestarse en forma severa a los 16–17 años. A pesar del uso de altas dosis de fármacos antiepilépticos, no se logró un control satisfactorio de las crisis.

En 1953, a los 27 años, Molaison fue remitido al neurocirujano William Beecher Scoville, quien identificó como foco epiléptico las estructuras mediales del lóbulo temporal —incluyendo el hipocampo, giro hipocampal, amígdala y corteza entorrinal— en ambos hemisferios, aunque con una certeza anatómica limitada en aquel momento. En el procedimiento quirúrgico bilaterial, se resecó una porción sustancial de esas estructuras. Las descripciones iniciales estimaron que se perdieron entre 2/3 partes del hipocampo y que el resto quedó atrofiado, junto con la destrucción completa de la corteza entorrinal. Estudios posteriores por resonancia magnética (MRI) y examen postmortem ajustaron esas estimaciones anatómicas, determinando que la ablación se extendió aproximadamente 5,4 cm en el hemisferio izquierdo y 5,1 cm en el derecho, y que quedaron intactos algunos fragmentos posteriores del hipocampo (unos 2 cm caudales, aunque atróficos), además de parte de la corteza perirrinal ventral y la corteza parahipocampal en zonas TF/TH. En el examen postmortem de 2013 se identificaron también alteraciones en la sustancia blanca, una pequeña lesión circunscrita en la corteza orbitofrontal izquierda y una citoarquitectura distintiva del tejido residual del hipocampo.

La operación fue exitosa desde el punto de vista de reducir la frecuencia de las convulsiones, pero produjo un déficit amnésico drástico e inesperado como efecto colateral.

Déficits y preservaciones cognitivas

Los estudios sistemáticos posteriores a la cirugía, iniciados por Brenda Milner poco después del procedimiento, revelaron el patrón clínico cognitivo singular de H.M..

Amnesia anterógrada

El déficit más llamativo fue la imposibilidad de consolidar nuevas memorias conscientes (episódicas o declarativas) tras la cirugía: es decir, carecía de memoria declarativa para nuevos hechos o eventos. Aunque su memoria inmediata (o de corto plazo) permanecía relativamente intacta (por ejemplo, podía mantener una pequeña serie de dígitos en mente mientras los repasaba), esa memoria no podía transferirse a la memoria a largo plazo si no estaba involucrado un mecanismo de consolidación. Una característica típica era que si su atención se desviaba incluso por un momento, olvidaba lo que acababa de ocurrir.

Amnesia retrógrada parcial

H.M. también sufrió pérdida parcial de memoria de eventos anteriores a la cirugía (amnesia retrógrada), aunque el grado fue limitado y de carácter gradiente temporal: sus recuerdos de la niñez y juventud (hasta los 16–20 años) permanecían relativamente preservados, pero los más cercanos al momento quirúrgico mostraban lagunas.

Preservación de funciones cognitivas generales

A pesar de su amnesia severa, H.M. mantuvo intactas muchas funciones cognitivas. Tenía un cociente intelectual dentro del rango normal o incluso superior (por ejemplo, tras la cirugía, alcanzó un IQ de 112 en ciertas pruebas). Su lenguaje, razonamiento, juicio perceptual y funciones sensoriales estaban relativamente preservadas (salvo ciertos déficits olfatorios atribuibles a la cirugía). También mostraba capacidad de atención sostenida y podía mantener información en memoria operativa por períodos cuando la rehegaba activamente (por ejemplo, retener un número de 3 dígitos durante varios minutos mediante repetición).

Memoria procedimental y aprendizaje implícito

Uno de los resultados más sorprendentes fue que H.M. sí podía aprender nuevas habilidades motoras, aunque no recordara haberlas practicado. En el clásico experimento de trazado espejo (“mirror-drawing”), después de practicar durante días, mejoraba su desempeño progresivamente aunque no tenía memoria explícita de haber realizado la tarea previamente. Este hallazgo fue una de las primeras evidencias de que la memoria procedimental (o implícita) está soportada por estructuras distintas al hipocampo. Investigaciones posteriores confirmaron que otros tipos de aprendizaje no declarativo —como el priming perceptual o condicionamiento simple— también permanecían en gran medida funcionales en pacientes con lesiones del sistema medial temporal.

Contribuciones teóricas derivadas del caso

El estudio longitudinal de H.M. proporcionó una base empírica sólida para una serie de principios teóricos clave en la neuropsicología de la memoria. Algunas de las aportaciones más destacadas son las siguientes:

1. Distinción entre memoria de corto plazo y largo plazo
La preservación de la memoria inmediata y la incapacidad de consolidar recuerdos a largo plazo respaldan la hipótesis de que los procesos de retención inmediata (o memoria de trabajo / corto plazo) están separados funcionalmente de los procesos de consolidación a largo plazo.

2. Sistema medial temporal como mecanismo de consolidación
Aunque el hipocampo no es probablemente el sitio final de almacenamiento de los recuerdos a largo plazo, los estudios con H.M. apoyaron la noción de que las estructuras del lóbulo temporal medial (hipocampo, corteza entorrinal, perirrinal y parahipocampal) constituyen un sistema fundamental para la consolidación de la memoria declarativa. La lesión bilateral del sistema medial temporal en H.M. impidió la formación de nuevas memorias declarativas, lo que subraya su papel en el tránsito de la memoria activa a la pasiva o consolidada.

3. Memoria explícita vs. implícita (declarativa vs. no declarativa)
El caso de H.M. fue decisivo para la distinción entre memoria declarativa (explícita) y memoria no declarativa (implícita). Los hallazgos de aprendizaje preservado en tareas motoras y de priming mostraron que el sistema de memoria no declarativa opera independientemente de las estructuras dañadas en H.M. (por ejemplo, núcleos basales, corteza sensoriomotora) y que estas formas de memoria no requieren consciencia explícita.

4. Localización funcional de la memoria en el cerebro
Hasta entonces, muchos enfoques aceptaban que la memoria era una función ampliamente distribuida en el cerebro (influencia de Lashley). El patrón “puro” del trastorno de H.M. proporcionó evidencia de que la memoria (o al menos el proceso de consolidación de la memoria declarativa) puede depender de regiones cerebrales específicas. Este avance abrió el camino a la localización funcional en neurociencia cognitiva.

5. Reconocimiento (recolocación / familiaridad) y modelos duales
Estudios posteriores, en pacientes con lesiones más focales del hipocampo o regiones colindantes, han abordado la distinción entre dos componentes de la memoria de reconocimiento: recolección (recuerdo contextual) y familiaridad (sensación de que algo ya se vio). Aunque el caso de H.M. no permite disecar esos componentes parcialmente (porque su lesión fue extensa), su estudio inspiró experimentos que sugieren que la recolección depende más del hipocampo, mientras que la familiaridad puede residir en estructuras adyacentes como la corteza perirrinal.

6. Consolidación temporal y la amnesia retrógrada graduada
El hecho de que H.M. conservara recuerdos más antiguos pero perdiera progresivamente los más recientes sugiere que los recuerdos dependen de las estructuras temporales medial durante un período antes de consolidarse en otros circuitos neocorticales. Este patrón gradual de amnesia retrógrada (mayor pérdida de memorias cercanas al momento de la lesión que de memorias remotas) ayudó a fundamentar la teoría de que la consolidación cerea lleva tiempo y redistribuye los recuerdos a estructuras corticales independientes del hipocampo.

Consideraciones críticas y limitaciones del caso

Aunque el caso de H.M. ha sido extraordinariamente fructífero para la neurociencia cognitiva, también presenta ciertas limitaciones que deben considerarse:

Lesión extensa y no selectiva: Dado que la resección de H.M. involucró múltiples estructuras del lóbulo temporal medial (hipocampo, amígdala, corteza entorrinal, etc.), es difícil atribuir sus déficits a una lesión exclusiva del hipocampo. Esto limita la capacidad de separar funcionalmente el rol individual de cada estructura.

Generalización limitada: H.M. es un caso único con una combinación poco común de factores (edad, enfermedad epiléptica, localización quirúrgica, cooperación del paciente). Por ello, los hallazgos extraídos de su caso requieren corroboración comparativa en otros pacientes lesionados.

Plasticidad y reestructuración cerebral: A lo largo de los años, el cerebro del paciente pudo haber experimentado reorganizaciones adaptativas que modificaron la estructura funcional de la memoria, lo que complica la interpretación estática del daño original.

Déficits extras de la operación o medicación: Algunos síntomas residuales del paciente (por ejemplo, en el sistema olfatorio o efectos secundarios de medicamentos antiepilépticos) podrían afectar su rendimiento en ciertos experimentos.

Desconocimiento de otros sistemas de memoria: El caso de H.M. no brinda información sobre otros tipos de memoria (por ejemplo, memoria emocional, social, autobiográfica en detalle), más allá de lo que se pudo indagar con las tareas disponibles en su tiempo.

Legado y aportes para la neuropsicología y neurociencia contemporánea

El estudio de H.M. no solo transformó nuestras teorías sobre la memoria, sino que proporcionó una plataforma durante décadas para el desarrollo de nuevas técnicas y paradigmas experimentales:

• Inspiró el diseño de pacientes con lesiones focales para descifrar las funciones específicas del hipocampo y regiones adyacentes.
• Estimuló el uso de neuroimagen (resonancia magnética estructural y funcional) para cartografiar las conexiones del sistema medial temporal y su relación con la memoria humana.
• Promovió modelos computacionales y teóricos de memoria basados en consolidación, recodificación y sistemas múltiples (por ejemplo, modelos de memoria episódica / semántica).
• Generó un debate enriquecedor sobre la localización de la memoria y la modularidad funcional del cerebro.
• Contribuyó a la ética de la investigación en neuropsicología, pues H.M. accedió a someterse a estudios durante décadas con pleno consentimiento informado (aunque su amnesia impidiera la memoria de ese consentimiento).
• Aunque H.M. falleció el 2 de diciembre de 2008 a los 82 años, su cerebro fue donado para el estudio. Se prepararon 2 401 secciones histológicas que siguen siendo estudiadas para analizar en detalle la anatomía residual y su relación con los déficits.

El trabajo con H.M. inauguró la “era moderna” de la neurociencia de la memoria, como lo ha reconocido Larry Squire y otros autores. Su caso se convirtió en el referente contra el que se comparan otros pacientes con amnesia y trastornos de memoria.

Conclusión

La vida de Henry Molaison, que transcurrió con una conciencia permanente del presente sin capacidad de anclar recuerdos recientes, constituye un paradigma cuyos efectos han trascendido lo individual para iluminar la arquitectura de la memoria humana. Sus déficits y preservaciones (documentados con rigor cuantitativo, neuroanatómico e histológico) ofrecieron evidencia decisiva sobre la distinción entre memoria declarativa e implícita, la función del sistema medial temporal en la consolidación, y la separación funcional entre memoria inmediata y memoria a largo plazo.

Aunque algunas preguntas aún permanecen abiertas (por ejemplo, las dinámicas exactas de reorganización cerebral post-lesión, los mecanismos de familiaridad vs. recolección, o la forma en que los recuerdos perduran fuera del hipocampo) el caso de H.M. sigue siendo un faro para la investigación en neuropsicología y neurociencia cognitiva.

Referencias Bibliográficas

• Bridges, N. R., McKinley, R. A., Boeke, D., Sherwood, M. S., Parker, J. G., McIntire, L. K., Nelson, J. M., Fletchall, C., Alexander, N., McConnell, A., Goodyear, C., & Nelson, J. T. (2018). Single Session Low Frequency Left Dorsolateral Prefrontal Transcranial Magnetic Stimulation Changes Neurometabolite Relationships in Healthy Humans. Frontiers In Human Neuroscience, 12. https://doi.org/10.3389/fnhum.2018.00077
• Corkin, S. (2013). Permanent present tense: The unforgettable life of the amnesic patient, H.M. Basic Books.
• Dossani, R. H., Missios, S., & Nanda, A. (2015). The Legacy of Henry Molaison (1926–2008) and the Impact of His Bilateral Mesial Temporal Lobe Surgery on the Study of Human Memory. World Neurosurgery, 84(4), 1127-1135. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2015.04.031

• Espert, R. (2024). Historia de la neuropsicología. Definición campos de acción, multidisciplinaridad y aspectos fundamentales [Diapositivas de PowerPoint]. AMIR Higher Education.
• Milner, B. (1962). Les troubles de la mémoire accompagnant des lésions hippocampiques bilatérales [Tesis doctoral]. Universidad McGill.

• Scoville, W. B., & Milner, B. (1957). Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 20(1), 11–21. https://doi.org/10.1136/jnnp.20.1.11

• Squire, L. R. (2009). The Legacy of Patient H.M. for Neuroscience. Neuron, 61(1), 6–9. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2008.12.023

• Squire, L. R., & Wixted, J. T. (2011). The cognitive neuroscience of human memory since H.M. Annual Review of Neuroscience, 34, 259–288. https://doi.org/10.1146/annurev-neuro-061010-113720